Атомарный «клеевой пистолет» поможет в терапевтическом использовании нуклеиновых кислот
Специалисты НИИ Скриппса и Bristol-Myers Squibb разработали новую методику для точного управления трехмерной архитектурой соединений, используемых в медицине.
В случае с некоторыми молекулами форма играет критическую роль. Например, это касается лимонена. Соединение производится цитрусовыми и определяет вкус плодов. В медицине трехмерная форма молекулы может иметь критическое значение для ее активности. Теперь исследователи из НИИ Скриппса и Bristol-Myers Squibb разработали мощный инструмент точного управления такой архитектурой. Он позволяет контролировать стереохимию связей, известных как тиофосфаты, встречающихся в некоторых перспективных препаратах, воздействующих на генетические молекулы и другие структуры.
Выводы проекта представлены в Science.
Технология, названная серо-фосфорным включением (PSI) является первой в своем роде и действует как атомарный клеевой пистолет. Она соединяет нуклеотиды в олигомеры со специфическими, заранее запрограммированными конфигурациями связей тиофосфатов. Это – аналог естественного способа скрепления, предлагающий множество преимуществ для разработки препаратов, с одновременным усложнение стереохимии атомов фосфора. PSI предоставляет беспрецедентный, недорогой и простой метод, позволяющий создавать отдельные изомеры используемых компонентов, которые могут иметь сотни тысяч стереоизомеров.
«Нуклеотиды на основе тиофосфатов имеют заметный терапевтический потенциал. Но пониманию таких систем мешала неспособность контролировать стереохимию в процессе синтеза препаратов, — объяснил профессор Фил Баран из НИИ Скриппса, старший исследователь. – PSI решает эту проблему, позволяя создавать, анализировать и производить стереоизомеры кандидатов в лекарства недорогими и эффективными способами».
Существующие технологии получения длинных цепей олигонуклеотидов полагается на неприродный, но высокореактивный фосфор (III) в состоянии окисления. Контролировать трехмерную структуру продуктов при его использовании практически невозможно. Исследователи заменили его P(V), которым химики ранее пренебрегали из-за низкой реактивности. Они смогли использовать фосфор для получения стереоизомеров циклических динуклеотидов (CDN) – основы перспективной группы лекарств. Способность управлять формой компонентов поможет в синтезе и других типов препаратов.
Материалы партнеров:
Читайте другие новости:
Читайте также